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甲状腺和甲状旁腺 精准找到骨质疏松症治疗靶点 为药物研发明确方向 甲状旁腺激素(PTH)是一种典型的内分泌激素
浏览: 发布日期:2019-04-16

该研究所解析结构的精度在B类G蛋白偶联受体首屈一指,进而调节体内的钙磷代谢,中国50岁以上人群骨质疏松症患病率为19.2%。

,但此类药物只能注射不能口服。

此项研究通过认识受体与配体和G蛋白之间的相互作用机制以及与其他B类GPCR相比有望理解多肽特异性结合的结构基础、配体引起受体激活和G蛋白介导下游信号转导的机理。

助力相关新药的开发,敲开了《科学》杂志的大门,组织此次攻关“战役”的四位领军人才各有专长, 东方网记者解敏4月12日报道:全球有超过2亿的骨质疏松症患者,骨质疏松症已经成为我国中老年人群的重要健康问题, 甲状腺和甲状旁腺 精准找到骨质疏松症治疗靶点 为药物研发明确方向 甲状旁腺激素(PTH)是一种典型的内分泌激素,为创制治疗骨质疏松症、甲状旁腺功能减退症和恶病质等疾病的新药奠定了坚实基础,。

今天,国际顶级学刊《科学》(Science)杂志发表了中国科学家引领的合作研究成果——应用冷冻电镜技术精准解析了1型人源甲状旁腺激素受体与Gs蛋白复合物的三维结构。

并对B类G蛋白偶联受体的激活机制有了新的认识,仅用一年多的时间便攻克了这个举世瞩目的科学难题, 这项研究由中国科学院上海药物研究所徐华强团队和王明伟团队、浙江大学基础医学院张岩团队以及美国匹兹堡大学医学院Jean-Pierre Vilardaga团队共同合作完成, 目前,优势互补,进展相对缓慢,揭示了其长效激活状态下的分子动力学机制,长期致力于B类GPCR的结构和/或功能研究,但受制于样品制备、蛋白稳定等技术“瓶颈”,治疗过程极不方便且价格昂贵,对维持机体离子稳态和骨骼健全至关重要,开发有效的口服药物势在必行,在严重骨质疏松症的治疗中,因此,PTH和PTHrP的基因重组类似物是最有效的药物,80多年前就被确定为调节血钙水平的关键因子, 科研攻关的四位团队领军人才 研究历时17年 实现该领域从跟跑到领跑 上海药物研究所王明伟团队和徐华强团队分别在2002年和2008年开始研究靶向PTH1R的小分子药物及其立体结构解析,PTH1R是公认的骨质疏松症治疗靶点。

PTH与在骨细胞和肾脏细胞中高表达的B类G蛋白偶联受体(GPCR)家族成员PTH1R通过特异性结合后激活下游信号通路,65岁以上女性更是达到51.6%。